科學家借助轉基因小白鼠揭示“無痛”的秘密

研究人員通過改變小白鼠基因阻斷疼痛信號

科技日報北京12月10日電 （記者常麗君）有類人天生感覺不到疼痛，他們攜帶一種罕見基因變異。以前人們想用藥物再現這種無痛感，卻效果不佳。據英國倫敦大學學院網站最新消息，通過轉基因技術讓小鼠攜帶這類基因，該校研究人員終于找到了無痛秘方。

研究人員在2006年發現，鈉通道Nav1.7在疼痛信號路徑中尤為關鍵，那些天生不能感知疼痛的人，他們的Nav1.7通道失效。但開發的阻斷Nav1.7藥物，止痛效果令人失望。

此次，研究人員將同一窩小鼠分成轉基因組和對照組，讓轉基因小鼠攜帶了無痛覺人的變異基因。實驗顯示，在轉基因鼠的神經系統中，其自身產生的阿片濃度是對照組的兩倍左右。

為了檢驗阿片在無痛中的重要性，研究人員給缺乏Nav1.7的小鼠用了一種阿片阻斷劑納絡酮（naloxone），發現它們又能感受疼痛了。隨后研究人員給一名攜帶變異基因的39歲婦女用了納絡酮，結果她第一次有了痛覺。

論文高級作者約翰·伍德說：“經過近10年令人失望的藥物實驗后，現在我們證實了Nav1.7確實是人類痛覺中的關鍵因素，而秘密成分原來是古老的阿片肽，我們已將結合低劑量阿片與Nav1.7阻斷劑的方法申請了專利。這有望再現那些攜帶罕見變異基因的人所體驗的無痛之感，我們已經在普通小鼠身上成功實驗了這一方法。”

局部麻醉劑廣譜鈉通道阻斷劑在長期疼痛控制中并不合適，它們會導致完全麻木和嚴重副作用，而阿片類止痛藥如嗎啡，緩解疼痛非常有效，但長期使用會產生藥物依賴和耐藥性。

“與Nav1.7阻斷劑結合，抑制疼痛所需的阿片劑量很低。”伍德解釋說，“Nav1.7失效的人一生中都會產生低濃度的阿片，而不會產生耐藥性，也沒有不愉快的副作用。我們希望2017年能將這一方法用于人體實驗，給全世界數百萬的慢性疼痛患者帶來幫助。”